Des scientifiques australiens rapportent qu’ils ont utilisé la thérapie par cellules T par récepteur d’antigène chimérique (CAR) pour éliminer les tumeurs cancéreuses du cerveau dans des modèles précliniques. L’équipe, qui a publié son étude («Les nouvelles cellules T du récepteur d’antigène chimérique spécifique à EGFRvIII de haute affinité éliminent efficacement le glioblastome humain») dans Immunologie clinique et translationnelle, estime que son approche de la conception de l’immunothérapie pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements pour les personnes atteintes de glioblastome.
«Le succès croissant de la thérapie par les cellules T du récepteur d’antigène chimérique (CAR) dans les hémopathies malignes redynamise son application dans de nombreux autres types de cancer et avec une concentration renouvelée sur son application aux tumeurs solides. Nous présentons une nouvelle CAR contre le glioblastome, un gliome malin agressif, avec un taux de survie lamentable pour lequel les options de traitement sont restées inchangées depuis plus d’une décennie », écrivent les enquêteurs.
«Nous utilisons la plate-forme d’anticorps humains Retained Display (ReD) (Myrio Therapeutics) pour identifier un nouveau fragment variable à chaîne unique (scFv) qui reconnaît la variante III du mutant du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFRvIII), une mutation commune et spécifique à la tumeur trouvée dans glioblastome. Nous utilisons à la fois des tests fonctionnels in vitro et un modèle de xénogreffe orthotopique in vivo de glioblastome pour examiner la fonction de notre nouveau CAR, appelé GCT02, ciblé à l’aide de cellules CAR T murines.
«Notre scFv spécifique à l’EGFRvIII s’est avéré être d’une affinité beaucoup plus élevée que les comparateurs rapportés obtenus par ingénierie inverse à partir d’anticorps monoclonaux. Malgré leur affinité plus élevée, les cellules GCT02 CAR T tuent de manière équivalente mais sécrètent des quantités plus faibles de cytokine. De plus, les cellules GCT02-CAR T assurent également une élimination rapide et complète des tumeurs in vivo.
« [In conclusion] nous présentons un nouveau CAR spécifique de l’EGFRvIII, avec des fonctions antitumorales efficaces à la fois in vitro et dans un modèle de xénogreffe de glioblastome humain. »
«Cette approche d’immunothérapie exploite les globules blancs du patient pour reconnaître et détruire son propre cancer», a déclaré Misty Jenkins, PhD, professeur agrégé, division d’immunologie, The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, Parkville, Victoria, Australie
«Les approches actuelles des cellules CAR T reposent sur la réutilisation des anticorps existants. Nous avons créé nos propres récepteurs spécifiques de haute affinité, qui leur permettent de se lier très étroitement aux cellules. Nous avons constaté que cette approche avait complètement éliminé la tumeur dans des modèles précliniques de cancer du cerveau en laboratoire. »
Jenkins a ajouté que l’équipe de recherche cherchait maintenant à faire progresser la recherche sur la «preuve de concept» jusqu’aux essais cliniques.
«Si nous pouvons progresser vers des essais cliniques, ce serait le premier essai clinique CAR T en Australie pour le cancer du cerveau», a-t-elle poursuivi. «L’immunothérapie des cellules CAR T est encore très récente, mais elle a un potentiel énorme, et nous sommes enthousiasmés par ses futures applications. Ce ne sera pas nécessairement la solution miracle pour le cancer du cerveau, mais j’imagine que ce traitement pourrait potentiellement être utilisé en combinaison avec d’autres thérapies à l’avenir, offrant ainsi de l’espoir aux personnes diagnostiquées avec cette maladie insidieuse. «
