Bristol Myers Squibb a été la première entreprise à obtenir l’approbation de la FDA pour une thérapie CAR T-cell pour le myélome multiple, et Johnson & Johnson pourrait bientôt devenir la deuxième. Arcellx a du rattrapage à faire, mais sa technologie pourrait offrir des avantages clés par rapport aux thérapies CAR T de première génération de ses plus grands rivaux. La biotechnologie dispose de premières données cliniques encourageantes pour son myélome multiple CAR T, et elle dispose désormais de 123,8 millions de dollars en espèces pour faire avancer ce candidat thérapeutique vers un essai clinique pivot.
Arcellx, basée à Gaithersburg, dans le Maryland, a fixé le prix de son offre de 8,25 millions d’actions à 15 dollars chacune, ce qui était le bas de sa fourchette de prix prévue de 15 à 17 dollars par action. Ces actions ont commencé à se négocier sur le Nasdaq vendredi sous le symbole boursier « ACLX ». Le cours de l’action Arcellx a ouvert à 19 dollars avant de se stabiliser à 16,80 dollars à la clôture du marché.
La partie « CAR » de CAR T signifie récepteur d’antigène chimérique, le récepteur qui reconnaît et se lie à un antigène sur une cellule cancéreuse. Les thérapies CAR T-cell sont fabriquées en récoltant les cellules T d’un patient et en les modifiant génétiquement pour exprimer des CAR spécifiques à l’antigène à la surface de la cellule. Les premières thérapies CAR T de Novartis et Gilead Sciences ont obtenu les approbations de la FDA pour certains types de cancer du sang qui n’avaient pas répondu aux thérapies antérieures. La thérapie CAR T de BMS, Abecma, a été approuvée pour le myélome multiple l’année dernière.
Bien que CAR T offre un moyen de traiter les cas de cancer du sang qui ont échoué aux premières lignes de traitement, certains patients ne répondent pas à ces thérapies ou rechutent plus tard. CAR T introduit également le risque d’effets secondaires dangereux. Arcellx vise à surmonter ces défis grâce à une technologie qui lui permet de produire des échafaudages de liaison synthétiques « désimmunisés », ce qui est la façon dont l’entreprise dit qu’ils sont conçus pour éviter de provoquer une réponse immunitaire.
Les échafaudages de liaison synthétiques, qu’Arcellx appelle D-Domains, sont plus petits que les domaines de liaison dans les thérapies CAR T actuellement disponibles. Dans son dossier d’introduction en bourse, Arcellx a déclaré que la taille plus petite lui permettait de réduire la taille de la construction de lentivirus utilisée pour livrer sa cargaison génétique. Par conséquent, ces thérapies peuvent avoir une meilleure transduction, c’est-à-dire le transfert du matériel génétique dans une cellule T. Dans la recherche préclinique, Arcellx a déclaré que D-Domain entraînait une efficacité de transduction plus élevée, une expression plus élevée de ses liants à la surface des cellules T et une signalisation plus faible pouvant conduire à une activation hors cible des cellules T.
Le programme principal d’Arcellx, CART-ddBCMA, est une thérapie CAR T conçue pour cibler le BCMA, une protéine présente en abondance à la surface des cellules de myélome multiple. La société a noté dans le dossier d’introduction en bourse qu’elle avait atteint une efficacité de transduction supérieure aux données publiées de phase 1 pour la thérapie CAR T expérimentale de BMS Abecma et Johnson & Johnson, le ciltacabtagene autoleucel, qui ciblent également le BCMA. La comparaison d’Arcellx s’accompagne de la mise en garde qu’elle examine des essais avec des conceptions et des méthodologies différentes, plutôt que des études en tête-à-tête. Néanmoins, une transduction plus efficace est un signe que le médicament Arcellx pourrait être compétitif par rapport à Abecma de BMS et CAR T de J&J, qui devrait recevoir une décision de la FDA d’ici la fin de ce mois.
Lors de la réunion annuelle 2021 de l’American Society of Hematology en décembre, Arcellx a présenté les données des 24 premiers patients atteints de myélome multiple traités avec CART-ddBCMA dans une étude d’expansion de phase 1. Parmi ces patients, 22 ont pu être évalués pour la sécurité, dont 17 avaient une maladie qui ne répondait pas aux cinq premières lignes de traitement. À la date limite du 4 novembre 2021, 19 patients pouvaient être évalués pour leur efficacité. Arcellx a signalé un taux de réponse global de 100 % chez les 19 patients et une réponse complète ou une réponse complète stricte chez 68 % (13 sur 19) patients. La période médiane de suivi de ces patients était de 283 jours.
Les risques d’effets secondaires de la thérapie CAR T comprennent le syndrome de libération de cytokines et la neurotoxicité. Arcellx a signalé que ces problèmes étaient gérables et résolus avec des mesures de traitement standard aux deux niveaux de dose testés. Aucun effet hors cible n’a été observé. Arcellx prévoit maintenant de faire progresser CART-ddBCMA vers un essai clinique pivot de phase 2 sur 100 patients d’ici la fin de 2022. Dans le dossier d’introduction en bourse, la société a déclaré que, sur la base de ses discussions avec la FDA, les données réussies de cette étude combinées avec 1 les résultats devraient être suffisants pour justifier une soumission de demande de licence biologique. La société espère également que les études d’expansion du test de phase 2 soutiendront l’utilisation de CART-ddBCMA comme ligne de traitement antérieure. Pour le contexte, l’approbation d’Abecma couvre son utilisation dans le traitement du myélome multiple qui ne répond pas à au moins trois lignes de traitement antérieures.
Les domaines de liaison synthétique produits par Arcellx sont des composants clés d’une deuxième plate-forme technologique que la société appelle ARC-Sparx. Cette technologie produit des thérapies CAR T-cell conçues pour cibler plusieurs antigènes afin de s’adapter à l’évolution du cancer d’un patient. De plus, la dose de ces thérapies peut être contrôlée afin de minimiser les effets toxiques. Le médicament le plus avancé de cette plate-forme, l’ACLX-001, est sur le point d’entrer dans les tests de phase 1 en tant que traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire ; L’ACLX-002 est en cours de développement pour la leucémie myéloïde aiguë et le syndrome myélodysplasique à haut risque.
Les avantages concurrentiels potentiels de l’approche d’Arcellx pourraient aller au-delà des cancers du sang. Les thérapies CAR-T n’ont pas été en mesure d’atteindre les tumeurs solides. Arcellx soutient que sa technologie produit des liants qui le font. La technologie peut également être appliquée aux thérapies cellulaires prêtes à l’emploi. Ces applications ne sont pas limitées aux lymphocytes T. Les cellules tueuses naturelles font partie des autres types de cellules répertoriés par la société pour une utilisation potentielle du domaine D. À plus long terme, la société regarde en dehors du cancer.
« En fin de compte, nous espérons développer de multiples options thérapeutiques incorporant différents mécanismes, modalités cellulaires et cibles pour traiter les cancers hématologiques, les tumeurs solides et les indications en dehors de l’oncologie, telles que les maladies auto-immunes », a déclaré Arcellx dans son dossier.
Arcellx a été fondée en 2014. Avant l’introduction en bourse, Arcellx avait levé 234,8 millions de dollars de financement, plus récemment une ronde de financement de série C de 115 millions de dollars qui s’est clôturée en avril dernier. New Enterprise Associates est le principal actionnaire de la biotechnologie avec une participation de près de 14,5 % après l’introduction en bourse, selon le dossier. SR One détient 11,4 % ; Novo Holdings détient 9,5 %.
À la fin du troisième trimestre de 2021, Arcellx a déclaré que sa trésorerie était de 131,2 millions de dollars. Cet argent, combiné au produit de l’introduction en bourse, sera déployé dans le pipeline de la biotechnologie. Entre 75 et 85 millions de dollars sont budgétés pour le test de phase 2 de CART-ddBCMA. 10 à 20 millions de dollars supplémentaires sont réservés aux candidats-médicaments de la plateforme ARC-SparX de la société.
Image du prospectus d’introduction en bourse d’Arcellx
