Les thérapies CAR-T s’intensifient, avec deux nouvelles approbations au cours de la dernière année, mais la classe de médicaments a été limitée aux cancers du sang et peut se heurter à des problèmes de résistance. Mnemo Therapeutics pense avoir une solution, et un nouveau tour de table de 75 millions d’euros (90 millions de dollars) aidera à lancer ce plan.
Alain Maiore (Mnemo Therapeutics)
Les 90 millions de dollars, tirés de l’investisseur d’amorçage de Mnemo, Sofinnova Partners, ainsi que de Casdin Capital, Redmile, Emerson Collective et Alexandria Venture Investments, financeront le développement de la technologie de découverte et de développement CAR-T de Mnemo et propulseront au moins deux candidats dans des essais cliniques en début 2024, a déclaré Alain Maiore, PDG de Mnemo.
La société investira également dans sa puissance de fabrication autologue et allogénique pour s’assurer que les réactifs utilisés dans les travaux de découverte sont les mêmes que ceux qui seront ensuite utilisés dans le développement, a déclaré Maiore.
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Le pipeline de Mnemo est basé sur une technologie sous licence de ses fondateurs scientifiques : Sebastian Amigorena, Ph.D., de l’Institut Curie à Paris et Michel Sadelain, M.D., Ph.D., du Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Connue sous le nom d’EnfiniT, la plateforme est construite autour d’un moteur de découverte visant à identifier les antigènes épigénétiques comme cibles pour les traitements CAR-T.
« Vous voulez identifier des antigènes très, très spécifiques à votre tumeur. Pour les tumeurs solides, il a été particulièrement difficile de les trouver car elles ont également tendance à être exprimées dans d’autres tissus », a déclaré François Gaudet, Ph.D., directeur scientifique de Mnemo.
François Gaudet, Ph.D. (Mnemo Therapeutics)
Les cibles qui sont surexprimées dans les tumeurs solides peuvent être exprimées à des niveaux inférieurs ailleurs, rendant les tissus sains vulnérables aux attaques du CAR-T. Les antigènes épigénétiques sont le résultat de séquences d’ADN appelées éléments transposables qui peuvent changer leur position dans le génome et créer des mutations. Cela conduit à la production de protéines qui se trouvent dans les cellules tumorales, mais pas dans les cellules saines.
Quant aux cellules T fatiguées et à la résistance tumorale, Mnemo y travaille également. Sa technologie pourrait augmenter la mémoire et la persistance des cellules CAR-T, qui sont nécessaires « pour pouvoir voir l’efficacité en clinique ». Et un autre élément de la plate-forme traite de l’évasion d’antigène, le processus par lequel un cancer cesse d’adresser l’antigène qu’un CAR-T est conçu pour traquer.
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« Nous avons une technologie qui peut reconnaître et tuer les cellules tumorales avec des niveaux très, très bas d’antigène, presque à égalité avec la sensibilité d’une cellule T naturelle », a déclaré Gaudet. « C’est différent de la conception traditionnelle de la CAR et cela conduit à une plus grande activité et moins de résistance. »
Si Mnemo développera à terme des thérapies CAR-T contre des cibles épigénétiques, les programmes initiaux viseront des cibles connues dans les cancers solides et sanguins.
«Nous savons qu’il existe 15 ou 20 cibles que les gens utilisent dans les tumeurs liquides ou solides. Afin de valider notre plate-forme technologique et également de saisir les premières opportunités commerciales au profit des patients, nous avons choisi certaines de ces cibles », a déclaré Maiore.
Mnemo travaille à présenter une demande pour déplacer les deux premiers programmes dans la clinique au début de 2024. Pendant ce temps, la société continuera à découvrir et à développer des traitements contre des cibles épigénétiques dans l’espoir d’obtenir deux programmes dans la clinique d’ici la fin de 2024 ou le début de 2025, a déclaré Maiore. .
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Mnemo conservera certains de ces programmes et en concédera d’autres à des partenaires, a déclaré Maiore.
« En fin de compte, avec l’accumulation de données précliniques convaincantes, nous collecterons plus d’argent et conclurons des alliances de développement commercial », a-t-il ajouté.
Certaines entreprises, comme Allogene et Cellectis, considèrent les traitements CAR-T allogéniques ou prêts à l’emploi comme l’avenir, remplaçant les traitements autologues d’aujourd’hui, qui sont fabriqués à partir des propres cellules d’un patient. Mais Mnemo pense que les deux approches, ainsi que CAR-T in vivo, où un médicament génère des cellules CAR-T dans le corps, feront toutes partie d’une boîte à outils de lutte contre le cancer.
« Dans notre esprit, ils vont être utilisés ensemble … L’état, la situation du patient dictera laquelle des trois technologies vous souhaitez utiliser », a déclaré Maiore.
